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西那卡塞治疗透析患者SHPT的临床应用

慢性肾脏病和慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱(CKD-MBD)可增加心血管事件发生率和死亡率。随机对照试验(RCT)显示,目前尚未发现可降低透析患者死亡率的单一用药,但是,有研究证实控制CKD-MBD危险因素及继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)可取得较好效果。
 
西那卡塞(拟钙剂,作用于钙敏感受体)的出现,为CKD-MBD的控制带来了实质性进展。最新研究证实,西那卡塞可改善CKD-MBD相关性代谢紊乱,延缓透析患者血管及瓣膜钙化进展。但是,长期使用西那卡塞可出现恶心呕吐、低钙血症、甲状旁腺激素(PTH)过度抑制等副作用。针对西那卡塞的临床应用,《美国肾脏病学会临床杂志》近期发表的一篇综述系统性阐述了西那卡塞的最新研究进展和常见副作用的治疗。主要内容如下:
 
近期,两项前瞻性随机对照试验研究(ADVANCE研究和EVOLVE研究)评估了西那卡塞延缓心血管钙化进展和预后效果(包括全因死亡率和心血管事件发生率)。结果显示,西那卡塞可有效延缓心血管钙化进展,降低心血管事件发生率,改善全因死亡率,有效降低SHPT透析患者的PTH、钙、磷、钙磷乘积,降低骨形成率,改善骨病。其他研究报道称西那卡塞可预防甲状旁腺切除术和高钙血症。
 
长期使用西那卡塞因恶心呕吐停止治疗的概率为5%、4%。透析后正餐时或晚间服用西那卡塞药效较好,早期低剂量服用出现轻微呕吐症状时无需立即停止治疗,当剂量增加后出现副作用可减量或分次服用。止吐药物(主要是胃复安)可延长QT间期,应慎用。
 
低钙血症通常发生在初始治疗2周内,尤其是PTH高的患者。使用西那卡塞时应检测血钙水平:开始使用或调整剂量时,1周1次;剂量稳定后,每月监测1次。此外,还需观察感觉异常、麻木、肌肉痉挛等低钙症状。治疗建议:(1)血钙水平 7.5-8.4 mg/dl 或者尚未补钙治疗后出现持续低钙症状者,推荐使用含钙磷结合剂、维生素 D或提高透析液钙浓度;对于血钙 7.5-8.4 mg/dl 或者出现低钙血症临床症状,西那卡塞减量使用;(2)血钙水平 ≤ 7.5 mg/dl 或维生素D治疗无效者,建议停药,血钙水平达到8 mg/dl或者低钙症状消失后,从最低剂量开始治疗。
 
西那卡塞可导致PTH过度抑制,服药期间应检测PTH水平。起始服用西那卡塞时,每1-4周检测1次;剂量稳定后,每1-3个月1次。PTH水平目标值:150-300 pg/ml。低于目标值时,避免使用含钙磷结合剂,减少维生素D或西那卡塞剂量。
 
其他潜在不良反应有:降低透析患者磷含量,乏力,食欲减退,头晕,头痛,消化不良,便秘,腹泻,腹痛,上呼吸道感染,呼吸困难,咳嗽、高钾血症、癫痫发作、低血压。

小结

基础治疗联合西那卡塞可有效治疗透析患者SHPT。改善西那卡塞恶心呕吐、低钙血症、PTH 过度抑制等副作用,可提高西那卡塞的治疗效果,改善CKD-MBD的死亡风险。
 

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